合成化學(xué)現(xiàn)在已經(jīng)很少使用明火了，但是直到1855年，Robert Bunsen 發(fā)明了煤氣本生燈，才使這種明火熱源的能量可以集中作用于反應(yīng)容器。后來(lái)本生燈被恒溫槽、油浴或者電熱板等加熱化學(xué)反應(yīng)的方法所取代。在過(guò)去的幾年里，通過(guò)微波能量來(lái)加熱和驅(qū)動(dòng)化學(xué)反應(yīng)（微波合成）已成為科學(xué)界越來(lái)越流行的主題。

    在20世紀(jì)40年代，微波能量zui早由Percy Spencer 用來(lái)加熱食品，從50年代開(kāi)始，微波在化學(xué)及相關(guān)工業(yè)領(lǐng)域已經(jīng)有了多種多樣的技術(shù)應(yīng)用，尤其在食品處理、干燥和高分子工業(yè)上。其他的應(yīng)用范圍則從分析化學(xué)（微波消化，灰化和提取）到生物化學(xué)（蛋白水解，殺菌）、病理學(xué)（組織處理，組織固定）和醫(yī)學(xué)治療 （透熱療法）都有。有些奇怪的是，直到20世紀(jì)80年代中期，微波加熱法才被用于有機(jī)合成。利用微波加熱來(lái)加速有機(jī)化學(xué)轉(zhuǎn)化（MAOS）的*報(bào)道發(fā)表于1986年，由Richard Gedye的研究組（如下圖）和Raymond.J.Giguere/George Majetich完成。在早期階段，此類(lèi)實(shí)驗(yàn)的典型操作是采用封閉的聚四氟乙烯或玻璃容器，在家用微波爐中加熱，也沒(méi)有任何溫度或壓力測(cè)量裝置。這種密閉的反應(yīng)條件無(wú)法控制有機(jī)溶劑迅速受熱升溫，從而經(jīng)常引起激烈的爆炸。到了20世紀(jì)90年代，一些研究組開(kāi)始進(jìn)行無(wú)溶劑微波化學(xué)實(shí)驗(yàn)研究（所謂干介質(zhì)反應(yīng)），這就消除了發(fā)生爆炸的危險(xiǎn)。在這種方法中，試劑被預(yù)吸附在微波透過(guò)的（如二氧化硅，氧化鋁或黏土）或是強(qiáng)吸收的（如石墨）無(wú)機(jī)載體上，載體可能已經(jīng)另外摻入了催化劑或試劑。尤其在早期的MAOS中，無(wú)溶劑法非常流行，因?yàn)檫@一方法保證了家用微波爐和開(kāi)放容器技術(shù)的安全使用。盡管已經(jīng)發(fā)表了大量利用這種“干介質(zhì)”反應(yīng)進(jìn)行的有趣轉(zhuǎn)化的文獻(xiàn)，但微波合成這一方法仍然存在未解決的技術(shù)難點(diǎn)，如加熱不均勻，混合不均勻和反應(yīng)溫度難以測(cè)定，尤其是當(dāng)反應(yīng)規(guī)模擴(kuò)大成為需要解決的要點(diǎn)時(shí)。

 
苯甲酰胺的水解
*發(fā)表的微波輔助有機(jī)合成的實(shí)例（1986）
注：MW指微波
    
   

    微波輔助合成（微波合成）也可以使用常規(guī)的有機(jī)溶劑在開(kāi)放容器中進(jìn)行。開(kāi)放容器中，在大氣壓下，如果溶劑因微波照射而受熱，則該溶劑的沸點(diǎn)通常會(huì)限制反應(yīng)所能達(dá)到的溫度。因而，為了獲得高反應(yīng)速率，開(kāi)放容器的微波合成經(jīng)常采用高沸點(diǎn)的微波吸收溶劑。但是，這些溶劑的應(yīng)用也帶來(lái)了嚴(yán)重的不便:如產(chǎn)物的分離和溶劑的循環(huán)利用。隨著近來(lái)可在線監(jiān)視溫度和壓力的現(xiàn)代微波反應(yīng)器的出現(xiàn)，密閉容器中利用常規(guī)溶劑的MAOS又重新受到關(guān)注，Christopher R.Strauss在20世紀(jì)90年代中期研究了這一技術(shù)。調(diào)查受控微波輔助合成（MAOS）領(lǐng)域自2001年起發(fā)表的文獻(xiàn)顯示，這一趨勢(shì)是很明顯的。在將來(lái)，密閉容器〔高壓釜）和微波快速加熱相結(jié)合的技術(shù)很有可能成為進(jìn)行實(shí)臉室規(guī)模MAOS一個(gè)可行的選擇。重要的是，隨著微波反應(yīng)器的生產(chǎn)技術(shù)的不斷創(chuàng)新，已經(jīng)能夠在密閉容器中進(jìn)行受控的平行和自動(dòng)連續(xù)反應(yīng)，并且為了擴(kuò)大規(guī)模而使用連續(xù)流或停流反應(yīng)器。

    從微波合成的早期開(kāi)始，人們就在微波反應(yīng)中觀測(cè)到反應(yīng)速率的提高，并且有時(shí)微波反應(yīng)得到的產(chǎn)物組成與油浴實(shí)驗(yàn)條件下所得的產(chǎn)物組成不同。研究人員開(kāi)始考慮是否存在所謂“特殊的”或“非熱的”微波效應(yīng)。過(guò)去當(dāng)在相同表觀溫度下，在微波條件下進(jìn)行的合成反應(yīng)（微波合成）所得結(jié)果不同于傳統(tǒng)加熱條件下的結(jié)果時(shí)，就宣稱(chēng)存在著“微波效應(yīng)”。細(xì)讀現(xiàn)今的文獻(xiàn)，大部分科學(xué)家贊同下述觀點(diǎn)：在大多數(shù)情況下，觀測(cè)到的反應(yīng)速率提高的原因純粹是一種熱力學(xué)/動(dòng)力學(xué)效應(yīng)，例如，在微波場(chǎng)內(nèi)照射極性底物時(shí)可以迅速達(dá)到很高反應(yīng)溫度的結(jié)果，盡管很明顯也需要考慮由*的微波介電加熱機(jī)理所引起的效應(yīng)（“特殊微波效應(yīng)”）。雖然對(duì)于工業(yè)界的藥物化學(xué)家來(lái)說(shuō)，這種爭(zhēng)論看起來(lái)可能無(wú)關(guān)緊要，但在學(xué)術(shù)界，關(guān)于“微波效應(yīng)”的爭(zhēng)論無(wú)疑將會(huì)持續(xù)很多年。不管觀測(cè)到的反應(yīng)速率提高的本質(zhì)是什么（關(guān)于微波效應(yīng)的更多細(xì)節(jié)，見(jiàn)下表），現(xiàn)在微波合成的確已經(jīng)成熟了，并且已經(jīng)從20世紀(jì)80年代末的實(shí)驗(yàn)室興趣發(fā)展為有機(jī)合成中的一項(xiàng)確定技術(shù)，在學(xué)術(shù)界和工業(yè)界得到了廣泛應(yīng)用。

    微波合成這項(xiàng)技術(shù)在20世紀(jì)80年代末和90年代期間之所以發(fā)展緩慢，是因?yàn)?a >微波合成缺乏可控性和重現(xiàn)性，同時(shí)人們對(duì)微波絕緣加熱的基礎(chǔ)普遍缺乏了解。主要的限制在于以下危險(xiǎn)因索：①微波場(chǎng)內(nèi)易燃的有機(jī)溶劑;②缺少能夠控制溫度和壓力的微波反應(yīng)器。現(xiàn)在重要的儀器創(chuàng)新發(fā)明已經(jīng)實(shí)現(xiàn)了對(duì)微波反應(yīng)時(shí)間、溫度和壓力的精細(xì)調(diào)控，為重現(xiàn)性操作步驟的發(fā)展、擴(kuò)大規(guī)模、實(shí)驗(yàn)室之間和科學(xué)家之間的傳播鋪平了道路。今天，微波化學(xué)和在它之前的庫(kù)存龐大的那些合成方法一樣可靠。因此，自2001年起，與MAOS相關(guān)的文獻(xiàn)數(shù)量出現(xiàn)急劇增長(zhǎng)（如下圖），從這個(gè)勢(shì)頭來(lái)看，我們可以設(shè)想幾年后，大多數(shù)化學(xué)家都可能利用微波能量來(lái)加熱實(shí)驗(yàn)室規(guī)模的化學(xué)反應(yīng)。不僅是因?yàn)橹苯游⒉訜峥梢燥@著地縮短反應(yīng)時(shí)間，而且也因?yàn)槟軌驕p少副反應(yīng)、提高產(chǎn)率、改善反應(yīng)的重現(xiàn)性。所以，許多學(xué)術(shù)界和工業(yè)界的研究組己經(jīng)采用MAOS作為快速優(yōu)化反應(yīng)條件的一項(xiàng)技術(shù)，用于新化學(xué)實(shí)體的合成，或是探索和發(fā)現(xiàn)新的化學(xué)反應(yīng)性。

 
    微波輔助有機(jī)合成（微波合成）出版物情況（1986~2004年）
“灰色“代表了發(fā)表在7種合成有機(jī)化學(xué)雜志上的與MAOS有關(guān)的文章數(shù)。
“黑色“代表在適當(dāng)過(guò)程控制的反應(yīng)器中進(jìn)行的MAOS實(shí)驗(yàn)報(bào)道發(fā)表的文章數(shù)（2001~2004年）

美國(guó) CEM 環(huán)形聚焦單模微波合成系統(tǒng)